先天愚型產前篩查的原理？

經過近20年的產(chan) 前診斷經驗，發現染色體(ti) 異常的胎兒(er) 檢出率並不理想，如羊水細胞培養(yang) 結果隻有2-3%，孕早期的絨毛細胞檢查發現異常率為(wei) 7.5-10%左右。這說明原有高危人群的定義(yi) 範圍還有待改進。 例如目前產(chan) 前診斷適應仍以高齡孕婦占絕大多數，國外為(wei) 80-90%，國內(nei) 高齡者較少，但在產(chan) 前診斷中也占1/3左右。而先天愚型兒(er) 中隻有20%是由高齡孕婦所生。因此如何從(cong) 普通人群中，特別是年紀小於(yu) 35歲的人群中篩選出高危者的問題已經引起許多學者的關(guan) 注，並進行了有關(guan) 研究。 近年來已有不少國家采用在孕中期（懷孕15-20周），篩查所有孕婦血中AFP和Free hCGβ水平,認為(wei) AFP降低,Free hCGβ升高與(yu) 胎兒(er) 染色體(ti) 異常有關(guan) 。通過這兩(liang) 個(ge) 指標檢查，再結合年齡的風險，可以篩查出先天愚型的65%或更高。 采用這種篩查方案不但可以使許多高齡者做羊膜腔穿刺，而且年輕孕婦中的高危者也有機會(hui) 被篩選出，再進行羊水細胞培養(yang) 檢測染色體(ti) 。此篩查方法國外有不少報道，在有的國家已被列為(wei) 產(chan) 前篩查常規。另一種新的篩查方法是在孕早期（7-12周），檢測孕血中的PAPP-A一種與(yu) 妊娠相關(guan) 的血漿蛋白。18，13，21三體(ti) 胎兒(er) 母血中PAPP-A呈下降趨勢。目前雖然尚未普及，但是一種有前途的篩查途徑，選出可疑者進行絨毛細胞檢查。 1．孕早期篩查 （1）PAPP-A（妊娠相關(guan) 血漿蛋白A） PAPP-A是一種大分子糖蛋白，分子量為(wei) 750，000道爾頓，碳水化合物占20%，其生物功能尚不*清楚。 PAPP-A由胎盤合體(ti) 滋養(yang) 層和蛻膜產(chan) 生，屬於(yu) α2巨球蛋白，具有激活補體(ti) ，起免疫抑製的作用， 孕早期就可以在母體(ti) 血清中檢測到，在正常妊娠過程中隨著妊娠進展，母體(ti) PAPP-A水平繼續升高到妊娠足月時達高峰。此時母血PAPP-A濃度是羊水的10倍，而整個(ge) 妊娠期間，胎血中測不道PAPP-A，這是因為(wei) PAPP-A分子量大，不能透過胎盤進入血循環。它具有以下優(you) 點：在早早孕階段，母血中即可測到。當其他妊娠蛋白水平開始下降時，母血PAPP-A水平仍在升高，它是*的一種在母血中濃度zui高，羊水中次之，胎血中不含有的妊娠蛋白。 先天愚型症胎兒(er) 母血中PAPP-A呈下降趨勢。 （2）Free hCGβ（遊離-β亞(ya) 基-促絨毛膜性腺激素） HCG是一種由胎盤合體(ti) 滋養(yang) 層細胞分泌的分子量為(wei) 39，500道爾頓的糖蛋白二聚體(ti) ，由α和β亞(ya) 基兩(liang) 部分組成。α亞(ya) 基 與(yu) LH、FSH和TSH的α亞(ya) 基氨基酸序列幾乎*相同，並與(yu) LH有較強的免疫交叉反應。而β亞(ya) 基是具有特異性的氨基酸順序，有不同於(yu) 其他激素的免疫學特性，故檢測可以避免交叉反應，更能反映胎盤功能及胎兒(er) 狀況。 Free hCGβ水平在孕婦懷孕期間是不斷變化的，開始Free hCGβ濃度很快升高，在妊娠第八周達到zui高峰，然後逐漸下降，至18周左右維持在一定水平。 　先天愚型兒(er) 母血中Free hCGβ呈上升趨勢。 在懷孕期間，母親(qin) 血清Free hCGβ水平大約是總hCG水平的1%。一般認為(wei) hCG新陳代謝的清除和失活首先是在細胞內(nei) 進行的，hCGβ亞(ya) 基的44-45位置胎連接處被斷開，形成鋸齒狀Free hCGβ基團。然後由腎髒途徑清除，尿中的主要成分是β核心蛋白與(yu) CTP。鋸齒狀Free hCGβ基團被認為(wei) 是在妊娠間控製hCG生物活性的zui重要物質。 （3）頸部半透明厚度 胎兒(er) 頭臀長度以及頸椎部位皮膚與(yu) 頸椎軟組織間的zui大透明厚度即為(wei) 頸部半透明厚度。 孕10-14周時，胎兒(er) 頸部半透明厚度的增加（2-6mm）與(yu) 三體(ti) 風險率呈明顯正相關(guan) 。許多研究已證明NT是先天愚型綜合症的孕早期標誌物。 正常胎兒(er) 的NT厚度是隨著孕周的增加而增加的（每周約17%）。 所以在整個(ge) 孕早期隻用固定、單一的NT截斷值是不合適的。聯合年齡的因素並將NT值隨不同的孕周加以調整，就可以提高篩查效果。 （4）孕早期聯合篩查 在染色體(ti) 正常和異常的人群中，Free hCGββ和NT並沒有明顯的關(guan) 聯，PAPP-A和NT也沒有明顯的關(guan) 聯。因次，在先天愚型綜合症的孕早期篩查中，他們(men) 是獨立的標誌物。將這些標誌物聯合起來同時用於(yu) 孕早期篩查，並結合年齡的風險，先天愚型綜合症的檢出率可提高到85%。 2 孕中期篩查 （1） AFP（甲胎蛋白） AFP是胎兒(er) 的一種特異性球蛋白，分子量為(wei) 64000-70000道爾頓，在妊娠期間可能具有糖蛋白的免疫調節功能，可預防胎兒(er) 被母體(ti) 排斥。 AFP在妊娠早期1-2個(ge) 月由卵黃囊合成，繼之主要由胎兒(er) 肝髒合成， 胎兒(er) 消化道也可以合成少量AFP進入胎兒(er) 血循環。妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周達高峰， 此後隨妊娠進展逐漸下降至足月，羊水中AFP主要來自胎尿，其變化趨勢與(yu) 胎血AFP相似，母血AFP來源於(yu) 羊水和胎血， 但與(yu) 羊水和胎血變化趨勢並不一致。妊娠早期，母血AFP濃度zui低，隨妊娠進展而逐漸升高，妊娠28-32周時達高峰，以後又下降。 懷有先天愚型胎兒(er) 的孕婦，其血清AFP水平為(wei) 正常孕婦的70%，即平均MoM值為(wei) 0.7-0.8MoM。 （2） Free hCGβ（遊離-β亞(ya) 基-促絨毛膜性腺激素） 懷有先天愚型胎兒(er) 的孕婦，其血清Free hCGβ水平呈強直性升高，平均MoM值為(wei) 2.3-2.4MoM。 （3） 孕中期聯合篩查 孕中期聯合篩查是在懷孕15-20周時進行的，各種標記物的濃度和孕婦年齡都用來估算風險率。 在孕中期可查AFP和β-hCG兩(liang) 項指標的濃度再結合孕婦年齡風險率來得出篩查風險率。唐氏綜合證產(chan) 前篩查係統——貝喜，使用於(yu) 孕中期（孕14~20周）唐氏綜合征或其他染色體(ti) 異常的產(chan) 前篩查，是*適合中國人的篩查係統，本產(chan) 品已於(yu) 2004年3月獲得國家食品藥品監督管理局（SFDA）新藥生產(chan) 批件國藥準字（S20040017），是國內(nei) 同類產(chan) 品中*獲準合法生產(chan) 商產(chan) 品。